「男性更年期（LOH症候群）の治療に興味はあるけれど、男性ホルモンを補充すると心筋梗塞や前立腺がんになりやすいと聞いて不安」「筋肉注射と塗り薬（外用薬）では、どちらが安全なのか知りたい」——外来でも、40代〜60代の患者様からこうしたご質問を非常に多くいただきます。
結論から申し上げますと、かつて長年にわたり議論されてきた「テストステロン補充療法の心血管・前立腺リスク」については、2023年から2025年にかけて発表された世界最大規模の臨床試験（TRAVERSE試験）および国際的な専門家パネルの最新論文によって、「適切な医師の管理下で外用薬（塗り薬）を使用する場合、心筋梗塞や前立腺がんのリスクは増加しない」という明確なエビデンスが確立されました。
この記事では、まず最初に専門用語を使わずに「男性ホルモン補充療法の安全性と塗り薬のメリット4つの結論」をわかりやすくまとめ、後半では最新の査読付き医学論文に基づいた詳しいデータと安全管理のルールを解説します。
1. 専門用語なし！3分でわかる「ホルモン補充の安全性と塗り薬」4つの結論
難しい医学データを読み解く前に、まずは「ここだけ知っておけば安心」という4つの結論をお伝えします。
- ①「心筋梗塞や脳卒中が増える」という昔の懸念は最新研究で否定された
約5,200人を対象とした史上最大の臨床試験により、適切な量のホルモン塗り薬（外用薬）を使っても、心筋梗塞や脳卒中などの重大な心臓・血管の病気は増えないことが証明されました。 - ②「前立腺がんになる」というのも誤解（事前の血液チェックがあれば安心）
治療を始める前に血液検査（PSA検査）で「隠れた前立腺がんがないか」を確認してさえいれば、ホルモンを補充しても前立腺がんの発症率は増えないことが実証されています。 - ③「注射」より「塗り薬（外用薬）」の方が体への負担や副作用が少ない
2〜4週間に1回の筋肉注射は、打った直後にホルモン量が急上昇して後から急落する「ジェットコースター現象」が起きやすく、血液が濃くなりすぎる副作用（多血症）も出やすい傾向があります。一方、毎日自宅で塗る外用薬は、本来の自然なホルモンリズムを無理なく保てます。 - ④ 安全のカギは「自己判断で塗らないこと」と「16項目の血液検査」
ネット通販などで海外製のホルモン剤を個人輸入して自己判断で使うのは大変危険です。クリニックで事前に16項目の血液検査を行い、安全な体であることを確認したうえで処方を受けることが何より大切です。
いかがでしょうか？「事前にしっかり血液検査を受けたうえで、医師の処方による塗り薬を使えば安全に治療できる」ということが、最新の医学研究によって裏付けられています。
ここからは、さらに詳しく知りたい方のために、2023〜2025年に発表された世界の主要医学誌（NEJM, JAMA Network Open, JCEM, Andrology）の論文データを紐解きながら解説していきます。
2. なぜ昔は「男性ホルモン補充は危険」と言われていたのか？
インターネットで男性更年期の治療を検索すると、「心臓に悪い」「前立腺がんになる」といった古い情報を目にすることがあります。これには歴史的な背景があります。
2010年代前半に、一部の小規模な研究や観察研究において「テストステロン補充を受けた高齢男性に心血管トラブルが多かったのではないか」という報告がなされ、2015年に米国食品医薬品局（FDA）が「心血管リスクの可能性について注意喚起を行う」と同時に、製薬企業に対して大規模な安全性試験の実施を義務付けました[1, 2]。
この指示を受けて実施されたのが、45歳〜80歳の低テストステロン男性5,246名を対象に、経皮吸収型テストステロンジェル（塗り薬）群とプラセボ（偽薬）群を数年間追跡した史上最大規模のランダム化比較試験「TRAVERSE試験」です[1]。この試験結果が2023年から2025年にかけて順次発表され、長年の論争に終止符が打たれました。
3. 最新論文（2023〜2025年）で証明された「心血管・前立腺」の安全性
① 心筋梗塞や脳卒中（MACE）のリスクは増加しない
The New England Journal of Medicine（NEJM）に掲載されたTRAVERSE試験の主解析論文、および2025年に国際医学誌 Andrology に発表された欧州テストステロン研究専門家パネルのポジション・ステートメント（声明論文）において、「心血管リスクが高い中高年男性であっても、適切な用量管理下での経皮テストステロン補充療法は、主要な心血管イベント（心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中）のリスクを増加させない」ことが結論づけられました[1, 2]。
この結果を受け、2025年には米国FDAもテストステロン製剤の添付文書から従来の「主要な有害心血管イベント（MACE）リスク増加」に関する警告表記を削除する改訂を行っています（※ただし、わずかな血圧上昇や不整脈等の既往がある方への慎重なモニタリングは引き続き推奨されています）[2]。
② 前立腺がんや重度の前立腺肥大症リスクも増加しない
続いて JAMA Network Open（2023年12月）に発表されたTRAVERSE試験の前立腺安全性解析では、事前にPSA検査等で前立腺がんを除外した男性において、テストステロン補充群とプラセボ群の間で「高悪性度前立腺がん」「全前立腺がん」「急性尿閉（おしっこが出なくなる症状）」「前立腺手術の必要性」のいずれの発生率にも有意な差はなかったことが実証されました[3]。
かつては「テストステロンは前立腺がんの栄養になる」と恐れられていましたが、現在の泌尿器科学・内分泌学における「飽和モデル（Saturation Model）」では、一定レベル以上のテストステロンが存在すればそれ以上前立腺組織を刺激することはなく、「治療開始前に未治療の前立腺がんがないことを確認し、定期的にPSA値をモニタリングしていれば安全である」とコンセンサスが得られています[2, 3, 4]。
4.「外用薬（塗り薬・ゲル）」と「筋肉注射」は医学的に何が違うのか？
テストステロン補充療法には、大きく分けて「筋肉注射（エナント酸テストステロン等）」と「経皮吸収型外用薬（皮膚に塗るジェル・クリーム製剤）」の2種類があります。当院が「外用薬（塗り薬）」を第一選択として採用しているのには、明確な薬理学的・安全上の理由があります[2, 4, 5]。
| 比較項目 | 外用薬（塗り薬・ゲル等） 【当院の主要アプローチ】 | 筋肉注射（従来型デポ剤） |
|---|---|---|
| 血中濃度の推移 | 【自然で安定したリズム】 毎日塗布することで、健康な男性の生理的な日内変動に近い安定した血中濃度を維持しやすい。 | 【乱高下しやすい】 注射直後の数日間は非生理的な高値に達し、2〜3週間後には急落する「ローラーコースター現象」が起きやすい。 |
| 多血症（赤血球増多） のリスク | 【低い】 TRAVERSE試験でもヘマトクリット値54%超による中止率は1%未満と極めて低水準[1, 6]。 | 【比較的高い】 血中テストステロンのピーク値が高くなるため、赤血球が増えすぎる「多血症」の発生頻度が外用薬より高い[2, 5]。 |
| 万が一の際の調整・中止 | 【即日ストップ可能】 体調の変化やPSA・血圧等の変動があれば、その日からすぐに塗布を中止・減量できる。 | 【すぐには抜けない】 一度筋肉内に注射すると、2〜4週間は薬剤が体内に留まり続けるため即座に中断できない。 |
| 通院の負担・痛み | 自宅で毎日塗るだけ（注射の痛みなし・頻繁な通院不要）。 | 2〜4週間に1回の通院と筋肉注射の痛みを伴う。 |
2024年に内分泌学のトップジャーナル JCEM に発表されたTRAVERSE試験の2つのサブ解析論文でも、この「経皮吸収型テストステロン外用薬（ジェル）」によって、性欲や勃起機能などの性機能が2年間にわたり持続的に改善したこと[6]、さらに低テストステロンに伴う「気分の落ち込み（Mood）」や「活力・エネルギー低下（Energy）」が有意に改善したことが報告されています[7]。
5. 安全に治療を受けるための「3つの医学的ルール」と注意点
どれほど優れた外用薬であっても、「誰にでも無条件で安全」「副作用がゼロ」というわけではありません。エビデンスに基づいた安全な治療を行うためには、以下の3つのルールを守ることが不可欠です[2, 4, 5]。
① 治療前の「16項目の精密血液検査」で適応と安全性を確認する
テストステロン補充を始める前には、必ずホルモン値（フリーテストステロン）だけでなく、赤血球数・ヘマトクリット値（多血症がないか）、PSA値（前立腺がんの疑いがないか）、肝機能・腎機能、脂質・血糖値を含めた全身の血液検査（当院では計16項目）を行います。また、フィナステリドやデュタステリド等のAGA治療薬（薄毛治療薬）を服用中の方は、PSA値が本来の約半分に低く出るため、必ず問診でご申告ください。
（※検査の詳しい項目やAGA治療薬の注意点については、以下の記事で詳しく解説しています）
（※当院の16項目血液検査の詳しい内容や、うつ病と男性更年期の違いについては以下の記事もあわせてご覧ください）
👉 40代からの男性更年期（テストステロン）検査完全ガイド｜16項目を調べる理由と「AGA治療薬」服用者の注意点
👉 「うつ病」と「男性更年期（LOH症候群）」はどう違う？最新論文が示すテストステロンと気分・活力のリアル
② テストステロン補充を控えるべきケース（禁忌・慎重投与）を知る
国内外の診療ガイドラインに基づき、以下に該当する方にはテストステロン補充療法を行わず、漢方薬（補中益気湯・柴胡加竜骨牡蛎湯など）や心療内科的アプローチ、生活習慣改善などを優先してご提案いたします[4, 5]。
- 未治療の前立腺がん・乳がんがある方（またはPSA高値で精査が必要な方）
- 多血症（ヘマトクリット値が基準を大きく超えている）の方、重度の未治療睡眠時無呼吸症候群の方
- 直近で挙児希望（妊活予定）がある方
※外部からテストステロンを補充すると、脳からの指令ホルモン（LH・FSH）が抑えられ、一時的に精子を作る機能（造精機能）が低下するため、妊活中の方にはテストステロン製剤を使用しないのが国際的な鉄則です[2, 5]。
③ 外用薬（塗り薬）の正しい塗布ルールを守る
塗り薬をご自宅で使用する際は、医師から指示された1日の規定量を守り、塗った直後の皮膚がご家族（特に女性や小さなお子様）の肌に直接触れてホルモンが移ってしまう（二次接触転写）ことがないよう、塗布部位を衣服で覆う・塗った後は石鹸で手を洗うといった基本的な使用方法を守っていただきます[5]。
6. 東京ハブクリニックの男性更年期外来（完全予約制・平日夜間対応）
東京ハブクリニック（ホテルニューオータニ ガーデンコート2階）では、鴨下一郎院長（医学博士・心療内科医）統括のもと、最新の医学的エビデンスに基づき、「心（メンタル）と体（ホルモン・代謝・内臓機能）の両面から安全性を最優先した男性更年期外来」を行っております。
- お仕事帰りに通える「平日夜間枠（18:00〜20:00頃・担当医）」
日中お忙しいビジネスパーソンの方がお仕事帰りに無理なく受診できるよう、平日夜間枠を中心に診療を行っております（火曜午後13:00〜16:00の院長枠も選択可能です）。 - ホテルニューオータニ内の【完全予約制・完全個室】
ご来院からお会計まで、待合室で他の患者様と顔を合わせることは一切ありません。 - 包括的な精密血液検査（計16項目）と自然な外用薬処方
フリーテストステロン値、PSA（前立腺マーカー）、血算（貧血・多血症チェック）、肝機能、腎機能、脂質、血糖など計16項目を1回の採血で詳しく検査し、お身体の状態に合わせた外用薬（塗り薬）や漢方薬・ED治療薬等をご提案いたします。
【初診費用目安（自由診療）】：初診料・処方料・血液検査16項目 35,000円（税込）＋ 薬局でのお薬代目安 約12,000円（計50,000円前後）
「まずは自分のホルモン値や全身の状態を安全に調べてみたい」「塗り薬での治療が自分に合うか相談したい」という方は、下記の専用Web予約フォームより、事前の症状セルフチェック（AMSスコア）とあわせてご希望日時をお選びください。
参考文献・エビデンス一覧（References）
- Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, et al. Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy. N Engl J Med. 2023;389(2):107-117. doi:10.1056/NEJMoa2215025.
- Zitzmann M, et al. Cardiovascular safety of testosterone therapy—Insights from the TRAVERSE trial and beyond: a position statement of the European Expert Panel for Testosterone Research. Andrology. 2025;1-15. doi:10.1111/andr.70107.
- Bhasin S, et al. Prostate Safety Events During Testosterone Replacement Therapy in Men With Hypogonadism: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(12):e2348692. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.48692.
- 日本泌尿器科学会／日本メンズヘルス医学会 LOH症候群（加齢男性・性腺機能低下症）診療の手引き作成委員会 編. 『LOH症候群（加齢男性・性腺機能低下症）診療の手引き』医学図書出版.
- Bhasin S, et al. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715-1744.
- Pencina KM, et al. Effect of Testosterone Replacement Therapy on Sexual Function and Hypogonadal Symptoms in Men with Hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(2):569-580. doi:10.1210/clinem/dgad484.
- Bhasin S, et al. Depressive Syndromes in Men With Hypogonadism in the TRAVERSE Trial: Response to Testosterone-Replacement Therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(7):1814-1826. doi:10.1210/clinem/dgae026.
